Igralska kariera Frankieja Muniza se je začela v devetdesetih letih 20. stoletja v reklamah, leta 1997 pa je debitiral v TV-filmu To Dance with Olivio. Po nastopu v filmu What the Deaf Man Heard in romantični komediji Lost & Found je Muniz je  dosegel svoj veliki uspeh, ko je bil izbran za vlogo glavnega junaka v seriji Malcolm v sredini. Serijo so snemali šest let, Frankie pa je v tem obdobju požel svetovno slavo.

Po koncu izjemno uspešne serije se je Frankie ukvarjal z igralstvom še dve leti, nato pa je leta 2008 šokiral, ko je objavil, da se umika od igranja, da bi postal poklicni voznik formule. Na žalost je leta 2009 med dirko doživel hudo nesrečo, v kateri je utrpel pretres možganov. Po tem je opustil kariero poklicnega voznika, čeprav ga na družbenih omrežjih še vedno videvamo v avtomobilih, nato pa se je preizkusil v vlogi bobnarja v skupini Kingsfoil. Tudi to je bilo kratkotrajno.

Leta 2012 je Muniz oboževalce šokiral z novico, da ga je zadela lažja možganska kap. Slabo leto pozneje ga je znova zadela možganska kap in spoznal je, da ima resne težave s spominom. Čeprav ni znano, kdaj je začel izgubljati spomin, je igralec leta 2017 prvič odkrito spregovoril o svojih zdravstvenih težavah.

V enem izmed intervjujev za tuje medije je priznal, da ima velike zdravstvene težave, zaradi katerih danes nima več dolgoročnega spomina in zaradi katerih se večine dogodkov iz preteklosti ne spominja. "Vem samo, kako je biti jaz, torej imeti svoje možgane. Šele ko me ljudje spomnijo na nekaj, kar naj bi počeli skupaj, se zavem, kako slab spomin imam. Ne spomnim se večine stvari, o katerih govorijo, vendar se zaradi tega ne počutim žalostno ali slabo. Preprosto, to je življenje. Poskušam ga živeti čim bolje in poskušam izkoristiti vse priložnosti, ki se mi ponujajo," je pojasnil igralec, ki danes praznuje 38. rojstni dan.

Ob tej težki preizkušnji mu je ob strani ves čas stala soproga, igralka in manekenka Paige Price, ki mu je predlagala, naj si vse, kar sta počela skupaj, zapiše v dnevnik, da bi se pozneje lahko spominjal njunih skupnih trenutkov. Par se je poročil leta 2020, marca 2021 pa se jima je rodil sin Mauz Mosley.